公司新闻

CD59ying用

CD59

CD59是jin年(1989)cai发现的一zhong分子liang只有18~20kDa的moxing调节蛋白。由Sugita等(1988年)首先miao述,曾有不tong的名称,rutongzhongxian制yin子20(homologous restriction factor-20),baohusu(protectin)及mo反yingxing溶破襷hong莆铮╩embraneinhibitor of reactive lysis,MIRL)等。CD59由103ge癰ei岵衘izu成,含有单一的N端糖ji化位点,其C端借GPI锚固定于细baobiao面。CD59分布甚guang泛,已证ming皮肤、肝、肾、胰、肺、唾腺、神jing系统、胎盘以及各zhongxue细bao(红细bao、**细bao、中xing粒细bao及xue小板)和jing子上均有biao达。C59的主要生li功能是,防止MAC对tongzhong或zi身细bao的溶解破坏,jitongzhongxian制作用(homologous species restriction,HSR)。作用机li为:通guo其与C7、C8或C9的结合而阻止MACzu装。当其与C5b~7复合物结合hou,可阻止其再与C8结合;礲ei隒8结合hou,则可阻碍结合至MAC上的第1geC9分子的pu展,从而是阻止hou继C9的结合uan逼溆隡AC中的C9结合hou,又可阻止C9进一步分子的ju合。zhe样,在有CD59存在的情kuangxia,在tongzhong或zi身细bao的biao面便不能顺利di完成MAC的全buzu装,或不能zu装成C5b~(9)n复合物,从而xian制liao对tongzhong或zi身细bao的溶解作用。Rooney等(1991)的bao道biaoming,CD59的zhezhongtongzhongxian制作用的机li对baohu**内的胎儿不beiMAC的gong击也有作用。ci外,CD59还chun进T细bao粘附与激活,维持jing子在女xing生殖道内的稳定xing与活xing,以及参与PNH发病机li的作用。

CD59的cDNA已jing克隆,并确定CD59的jiyin定位于人的第11号染色ti短bi,其核gan酸xu列与癰ei醲u列相对ying,并与小鼠的CD59有tong源xing。

钱柜手机版

zi1982年qi,生物ke学技术文献中先hou提出一批术语。houjing鉴定ta们都是蛋白质,且结构类tong、功能相jin,与补ti的末端成分相关。zhe些成分有不tong的名称:ruClusterin、SGP-2、SP40/40、TRRM-2、T64、GP111、SP80、CLI、apo-J和NA1/NA2等。Fritz等jian议用Clusterin(zan译为群集su)来概kuo。

群集su的调节作用是在SP40/40zhe一tong源ti中发现的。SP40/40是于70年代末首先在人jing浆中发现的,继hou在肾小球沉ji的IC、xue液和MAC中也检出。并由于ji常伴随末端补ti复合物而存在,故认为其是末端补ti复合物的成员之一。SP40/40为xue浆中的α糖蛋白,分子liang80kDa,由分子liang均为40kDa的α和β亚单位所zu成,所以称其为SP40/40。蟴hong猄P40/40由427ge癰ei岵衘i所zu成,α亚单位为222ge癰ei岵衘i,β亚单位为205ge癰ei岵衘i。α和β亚单位借3ge二硫键相连接而构成一异二juti。liangge亚单位的癰ei醶u成除甘氨酸外,其余均很相似,但癰ei岬膞u義ing蛳嗖頼ing显。人xue浆中SP40/40的含liang为35~105μg/ml(平均62μg/ml),但在人jing浆中却可高达15mg/ml,认为zhe与baohujing子的活xing有关。

SP40/40是MACzu装的调节蛋白。ta可与C5b~7、C5b~8或C5b~9结合,对MAC的zu装qi襷hong谱饔茫佣煞乐筂AC的溶细bao作用。ci外SP40/40与S蛋白还具有xietong作用,可shiMAC变为可溶xing的而失去溶细bao作用。蟴hong狢8与SP40/40的结合bu位是C8β、C9与SP40/40的结合bu位是C9b。

钱柜手机版

tongzhongxian制yin子(homologousrestriction factor,HRF),又称C8结合蛋白(C8bp)。为Zalman等(1986)用C9-Sepharose亲和层析从人红细baomo上分离的一ge能与C8、C9结合并参与C9阶duantongzhongxian制xing的mo蛋白,通guoGPI锚固定于细baomobiao面。新鲜红细baomo上的HRF分子liang为65kDa,而在冷冻的陈旧xing红细baomo上则絛ao馕?8kDa。HRF存在于正常人的红细bao、中xing粒细bao、单核细bao、**细bao及xue小板上。HRF对反yingxing溶xue作用的严格的zhong属xian制xing。rujing抗HPF荣一登耲ii的人红细bao对人C8、C9的反yingxing溶xue作用敏感xing增高,而对8zhong动物来源的C8、C9的反yingxing溶xue作用则不敏感。ti外试验biaoming,HRF能襷hong艭9与C8的结合及C9ju合,从而阻止MAC插ruzi身细bao的mo脂质双层及细bao溶解。HRF可能还与**细bao蒪ao–9RP)jie导的人大颗粒**对羊红细bao和PNH患者红细bao的ADCC作用。

关于上述11zhong补ti调节分子的特xing及生物学活xing见biao5-2

biao5-2 补ti调节分子的特xing及生物学活xing

调节分子 分子liang(kDa)(分子特征) xue清nong度(μg/ml)或细bao分布 能特异xing相互作用的分子 生物学活xing
xue清蛋白:
C1INH 104 200 C1r,C1s 与C1r和C1s共价结合shiC1失活;
(serpin) 与C1结合阻止其zi发激活:襷hong萍る膕hi放酶、纤溶酶及凝xueyin子Ⅻa、Ⅺa
C4bp 550(12geSCR) 250 C4b 襷hong艭P中的C3转化酶形成;加速CP中的C3、C5转化酶衰变;作为Iyin子裂解C4b的辅zhuyin子
Hyin子 155(20geSCR) 480 C3b 作为Iyin子裂解C3b的辅zhuyin子;加速AP中的C3转化酶衰变
Iyin子 88 35 C4b,C3b 在辅zhuyin子xietongxia,裂解C4b和C3b
AI 31(魊u拿窷) 35 C3a,C4a,C5a 水解C末端jing氨酸残ji,灭活guo敏**
S蛋白 83(Vitronectin) 505 C 5b~7 与C 5b~7结合形成SC5b~7,shi之失去mo结合活xing
SP40/40 80(异二juti) 50 C5b~9 调控MAC的zu装;baohujing子活xing
mo蛋白分子:
MCP(CD46) 40~70(4geSCR,GPI锚) 除红细bao外的xue细bao、上皮细bao、内皮细bao C3b,C3b 作为Iyin子裂解C3b和C4b的辅zhuyin子
DAF(CD55) 70(4geSCR,GPI锚) 绝大多数xue细bao、内皮细bao、粘mo上皮细bao C 4b2a,C 3bBb 襷hong艭3转酶形成 chun进CP和AP中的C3转化酶衰变
HRF(C8bp) 65(GPI锚) 红细bao、PMN、单核细bao、**细bao、xue小板 C8、C9 襷hong艭9与C8结合及C9ju合;阻止MAC插ruzi身细baomo
CD59(MIRL) 18~20(GPI锚) 红细bao、PMN、**细bao、xue小板 C7,C8,C9 通guo与C7、C8或C9结合而阻止MAC的zu装,防止MAC溶解tongzhong或zi身细bao